1926年7月，随部编入东路军参加北伐，作战积极勇敢。次年6月任第8团团长。1927年10月至1928年3月，任东路军总指挥部参议。1928年3月至同年10月任第9军教导团团长。1931年底，升任第2师第四旅旅长。1933年春，侵华日军企图进占华北，大举进攻长城各口。郑洞国率部驰援，在古北口与日军血战两个月，给日军以重创。是年秋，奉命入南京中央军校高等教育班受训。次年6月，被派任第2师师长。

　　1937年，郑洞国刚上庐山训练团受训，“卢沟桥事变”爆发，即返部率第2师参加保定会战。次年3月，率第2师参加“徐州会战”，在震惊中外的台儿庄大捷中战功显著，升为第95军军长。旋率部参加了武汉保卫战。1938年底升任国民党第一支机械化部队——新编11军（后改为第5军）副军长兼荣誉第1师师长。1939年12月，郑洞国率部参加昆仑关战役，指挥荣誉第1师担任正面主攻任务，同日军血战20余日，迭克要塞，在友军配合下全歼日军第5师第11旅团，并两度攻入广西昆仑关，后升任新编第21军军长，旋改任第8军军长，率部参加鄂西会战。宜昌失陷后，他指挥第8军担任长江一线防务近两年之久，击退日军数次大规模进攻，1942年秋，率部配合战区主力反攻宜昌，歼敌甚众。

　　1943年春，郑洞国将军调任中国驻印度的第1军军长。该年冬至次年春夏，指挥所部与美军一起参加了缅甸胡康何谷、孟拱河谷对日军第18师团的战斗，还率部参加了密支那围攻战。1944年9月升任中国远征军驻印度副总指挥。同年底，率部攻克日军侵犯我滇西的战略要地——缅北重镇八莫，次年初与中国驻滇西的部队胜利会师。1945年8月，奉命回国，任国民党第三方面军副司令官。9月，郑洞国将军在南京参加了中国战区日军投降签字。1946年3月，调任国民党东北保安司令副长官，次年8月改任东北行辕主任。1948年1月，任新成立的东北“剿匪”司令部副总司令。同年3月，到长春兼任第一兵团司令和吉林省政府副主席，参与指挥了国民党军队与解放军抢占东北的战斗。1948年10月，郑部被人民解放军围困于孤城长春达数月之久，弹尽粮绝，郑将军不愿再继续一场血肉相残之战，乃率部投诚，脱离了国民党阵营。

　　新中国成立后，郑洞国将军先后任水利部参事，国防委员会委员，全国政协文史资料研究委员会委员，第三届、四届全国政协委员，第五届、六届、七届全国政协常务委员，民革第五届、六届、七届中央委员会副主席，黄埔同学会副会长，中国和平统一促进会常务理事。郑将军关心祖国统一和“四化”建设事业，拥护中国共产党领导的多党合作的政治制度，热情地关心国家大事，直至生命的最后一息。

　　1991年1月27日，郑洞国将军在北京病逝，享年八十八岁。